Et si une simple pilule quotidienne pouvait diviser par plus de deux votre taux de « mauvais » cholestérol ? C'est la promesse spectaculaire de l'enlicitide, un médicament expérimental développé par Merck dont les résultats cliniques, publiés dans le New England Journal of Medicine début 2026, font l'effet d'une bombe dans le monde de la cardiologie.

Qu'est-ce que l'enlicitide exactement ?

L'enlicitide (ou enlicitide décanoate) est un inhibiteur oral de la protéine PCSK9. Pour comprendre son fonctionnement, il faut revenir aux bases : la PCSK9 est une protéine naturellement présente dans notre organisme qui empêche le foie d'éliminer efficacement le cholestérol LDL du sang. En bloquant cette protéine, l'enlicitide permet au foie de mieux « nettoyer » le cholestérol en circulation.

Jusqu'à présent, les inhibiteurs de PCSK9 existaient déjà sous forme d'injections (comme l'évolocumab ou l'alirocumab), administrées toutes les deux à quatre semaines. Efficaces, certes, mais contraignantes pour les patients. L'enlicitide change radicalement la donne : il s'agit d'une simple pilule à prendre une fois par jour, par voie orale. Une révolution en termes de confort et d'accessibilité.

Des résultats cliniques impressionnants

L'essai clinique de phase 3, baptisé CORALreef, a mobilisé près de 2 900 patients souffrant d'athérosclérose ou présentant des facteurs de risque cardiovasculaire importants. Les deux tiers des participants ont reçu l'enlicitide, tandis que le tiers restant recevait un placebo.

Les résultats après 24 semaines sont sans appel : les patients sous enlicitide ont vu leur taux de cholestérol LDL baisser d'environ 60 % par rapport au groupe placebo. Mais ce n'est pas tout. Le médicament a également réduit de manière significative d'autres marqueurs lipidiques associés aux maladies cardiovasculaires, notamment le cholestérol non-HDL, l'apolipoprotéine B et la lipoprotéine(a). Ces résultats se sont maintenus de façon stable sur une période de suivi d'un an.

« Ces réductions du cholestérol LDL sont les plus importantes jamais obtenues avec un médicament oral depuis le développement des statines. »
— Dr Ann Marie Navar, UT Southwestern Medical Center

Pourquoi c'est une avancée majeure

Le cholestérol LDL élevé reste l'un des principaux facteurs de risque des maladies cardiovasculaires, première cause de mortalité dans le monde. Les statines, prescrites depuis des décennies, constituent le traitement de référence. Cependant, de nombreux patients n'atteignent pas leurs objectifs de cholestérol même avec les doses maximales de statines.

L'enlicitide comble un vide thérapeutique considérable. Contrairement aux injections de PCSK9 existantes, qui posent des problèmes d'observance, de coût et d'accessibilité, cette pilule orale pourrait être prescrite de manière beaucoup plus large. Comme le souligne le Dr Navar : « Un traitement oral aussi efficace que l'enlicitide a le potentiel d'améliorer considérablement notre capacité à prévenir les crises cardiaques et les AVC à l'échelle de la population. »

Et les statines dans tout ça ?

L'enlicitide ne remplace pas les statines, mais les complète. Dans l'essai CORALreef, la plupart des participants prenaient déjà des statines à dose maximale. L'enlicitide venait s'ajouter au traitement existant pour obtenir une réduction supplémentaire et substantielle du cholestérol LDL. Pour les patients qui ne tolèrent pas les statines — on estime qu'ils représentent 5 à 10 % des personnes traitées —, l'enlicitide pourrait également représenter une alternative de choix.

Quand sera-t-il disponible ?

La FDA américaine examine actuellement le dossier de l'enlicitide, avec un processus d'approbation accéléré grâce à l'obtention d'un National Priority Voucher. Un essai complémentaire est en cours pour déterminer si la baisse du cholestérol LDL se traduit effectivement par une réduction des crises cardiaques et des AVC, ce qui constituerait la preuve ultime de son bénéfice clinique.

En Europe, les procédures réglementaires suivront probablement avec un léger décalage. Mais au vu de l'ampleur des résultats, les cardiologues européens suivent ce dossier avec un intérêt manifeste. Si tout se passe bien, l'enlicitide pourrait être disponible dès la fin 2026 ou courant 2027 dans plusieurs pays.

Ce qu'il faut retenir

L'enlicitide représente potentiellement la plus grande avancée dans le traitement du cholestérol depuis l'arrivée des statines il y a plus de trente ans. Une pilule quotidienne capable de réduire le mauvais cholestérol de 60 %, avec un profil de tolérance encourageant et une facilité d'utilisation incomparable par rapport aux injections existantes : le monde de la cardiologie préventive pourrait bien connaître un tournant historique.

Reste à confirmer que cette baisse impressionnante du cholestérol se traduit bien en vies sauvées. Les prochains résultats des essais cliniques seront déterminants. En attendant, une chose est sûre : l'espoir d'un traitement oral puissant contre le cholestérol n'a jamais été aussi concret.