治疗肥胖症的良方或许就隐藏在一种蛇的血液中?美国研究团队刚刚发布了一项重大发现:缅甸蟒蛇血液中天然存在的一种分子,能够显著减少肥胖小鼠的食欲,同时不引发当前抗肥胖药物所带来的副作用。
蟒蛇:代谢奇迹
缅甸蟒(Python bivittatus)是一种具有非凡生理能力的动物。它能够吞食相当于自身体重25%的猎物,之后可连续禁食数月而不损失肌肉、不出现代谢紊乱。在整个过程中,其身体始终保持完全健康。
这一惊人能力引发了科罗拉多大学博尔德分校(CU Boulder)研究人员的兴趣,他们与斯坦福大学和贝勒大学的团队展开合作。他们的初始问题是:蟒蛇究竟依靠什么生化机制,在极端的进食与禁食周期中保持健康?
pTOS分子:意外的发现
通过分析蟒蛇饱食后血液样本,科学家们发现了一种此前鲜有研究的分子出现了显著峰值:对酪胺-O-硫酸盐,即pTOS。该分子通过一条极为简单的生化转化链产生:
- 消化道释放酪氨酸,一种存在于动物蛋白中的氨基酸。
- 肠道细菌将酪氨酸转化为酪胺。
- 肝脏随后将酪胺转化为pTOS。
- 该化合物传输至大脑,作用于负责调节食欲的下丘脑。
换句话说,蟒蛇每次进食后都会自然分泌一种信号分子,告诉自己"停下,够了"。这是一种直接源于消化过程的强效饱腹信号。
小鼠实验结果令人印象深刻
为了测试pTOS在哺乳动物中的效果,研究人员将该分子注射给肥胖小鼠。2026年3月19日发表于《自然代谢》杂志的结果令人鼓舞:接受治疗的动物自发减少了食物摄入,平均体重减轻了9%。与其他领域测试物质不同,pTOS未影响基础能量代谢、器官大小或肌肉质量。
正是在最后这一点上,这一发现具有重要意义:肌肉得到保留。与现有药物相比,这是一个显著优势——某些现有药物与令人担忧的瘦体质量流失有关。
相比GLP-1药物的关键优势
近年来,GLP-1类似物——包括Ozempic(司美格鲁肽)和Wegovy——已彻底改变了肥胖症的治疗方式。这些最初为2型糖尿病开发的药物可实现显著减重,但也带来诸多不良反应:恶心、呕吐、腹痛、胃排空减慢,甚至引发令人担忧的肌肉流失。
pTOS则走了一条截然不同的路径。GLP-1主要作用于胰腺和胃,而pTOS直接通过下丘脑靶向大脑。在小鼠实验中,未观察到任何胃肠道副作用。对于数百万因不良反应而放弃当前治疗的患者来说,这可能是一个重大差异。
"我们发现了一种直接向大脑传递'身体已饱'信号的分子,无需经过引发消化不适的通路",CU Boulder的研究人员总结道。
走向人类药物?
在基于pTOS的人类治疗方案进入药房之前,还有很长的路要走。目前,实验仅限于小鼠模型,人体临床试验尚未开始。不过,研究人员已经先行一步:他们创立了一家初创公司Arkana Therapeutics,专门将这些发现转化为具体的医疗应用。
该分子在药物开发方面具有几项优势:它是天然产物,来源于简单的代谢通路(因此可能在实验室中复制),且其作用机制已得到明确识别。这些特性理论上有助于其优化和制剂开发。
肠道微生物组:发现的基石
这项研究中特别有趣的一点是肠道微生物组所扮演的核心角色。如果没有将酪氨酸转化为酪胺的肠道细菌,就不会有pTOS。这一发现为我们理解肠道菌群、大脑与体重调节之间的联系增添了新维度——研究人员将这一轴称为肠-脑轴。
这些数据进一步证明,微生物组不仅仅是消化过程中的简单参与者,而是真正的代谢伙伴,能够通过化学信号影响我们的食欲和饮食行为。理解这一轴线,可能会开辟其他尚未被发现的治疗途径。
抗击肥胖症的突破
根据世卫组织最新数据,肥胖症目前影响着全球超过十亿人。尽管GLP-1药物近年来取得了进展,但由于副作用、高昂费用或医疗禁忌症,许多患者无法获益。因此,寻找通过不同机制发挥作用的新分子是全球公共卫生的优先事项。
pTOS的发现是一种更广泛趋势的体现:从生物界——尤其是具有极端代谢能力的动物——汲取灵感,寻找人类疾病的解决方案。继蜥蜴毒液(GLP-1本身的来源,灵感来自希拉毒蜥的艾塞那肽)之后,蛇也登上了舞台。
大自然显然还没有停止给我们带来惊喜。
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